Cancer Research: 打开癌症转移的“黑盒子”

在许多癌症中，癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤，然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再进行遏制。科学家们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径，但目前成效并不理想。

恶性黑色素瘤转移到大脑对 于大多数患者来说相当于死刑判决。微转移是癌症扩散初期的标志性事件，但传统方法难以发现到这么微小的变化。以色列特拉维夫大学（TAU）的研究人员最近 开发了在大脑中检测黑色素瘤微转移的分子工具，并且揭示了肿瘤细胞利用大脑损伤应答的关键机制。这项研究发表在十大肿瘤学期刊之一的Cancer Research杂志上，有望帮助人们及时干预黑色素瘤的脑转移。

跟随癌症的脚步

TAU的Dr. Neta Erez领导团队用小鼠模型跟踪分析了黑色素瘤转移到大脑的天然过程。这项研究涵盖了黑色素瘤转移的所有阶段：在皮肤中发现黑色素瘤，去除原发肿瘤，癌细胞扩散和微转移，转移瘤形成，最终动物死亡。

由于传统成像技术检测不到癌细胞的微转移，人们在切除原发瘤之后往往以为问题已经彻底解决。然而，微转移细胞会神不知鬼不觉地扩散到大脑和其他器官，最终形成新的肿瘤。这时候再进行治疗就已经太晚了。

打开“黑盒子”

Dr. Erez将微转移细胞在其他器官（比如大脑）的最初生长阶段称为转移“黑盒子”。“我们找到了打开这个黑盒字的工具，”Dr. Erez说。“这对于开发新疗法阻止黑色素瘤转移是非常关键的。”

“机体内每一个器官都有检测入侵者的防御系统，”Dr. Erez说。“大脑防御系统很大程度上受支持细胞调控。当中风或病毒感染造成组织损伤的时候，这些细胞就会激活并诱导炎症应答。”

“在黑色素瘤转移的最初阶段，我们看到大脑出现星形胶质细胞聚集和炎症。大脑将这种微转移视为组织损伤，并激活天然防御机制——炎症。不幸的是，炎症被肿瘤细胞所利用，使肿瘤细胞生长得更快、渗透得更深。这一切发生在黑色素瘤转移的初期。”Dr. Erez正在研究详细的分子通路，寻找阻断黑色素瘤转移的有效途径。“我们希望开发适合人类患者的检测工具，”Dr. Erez说。“鉴定可以预防微转移的分子靶标。”

据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题，而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。黑色素细胞是皮肤中负责生产色素的细胞，它们发展出的癌症就是黑色素瘤。黑色素瘤恶性程度高、侵袭力强、多发而且易转移，患者 的5年生存率极低。目前治疗恶性黑素瘤的首选方法是外科手术，但患者的预后情况比较差，化疗有效率也低于25%，亟需开发新的治疗方法。

近期关于蛋白质组学也逐渐成为癌转移研究的利器

Cancer Research: 蛋白质组学揭示骨肉瘤转移的秘密

浙江大学研究人员在癌症领域高水平杂志《Cancer Research》 上发表了一篇题为“Hypoxia-Induced WSB1 Promotes the Metastatic Potential of Osteosarcoma Cells”的文章，本文采用高通量SILAC定量蛋白质组学技术寻找到骨肉瘤癌细胞缺氧诱导转移重要蛋白质并诠释了其作用机理。该文章实验及生物信息学分析部分均由景杰生物完成。

本研究表明RhoGDI2作为关键有效的抑制剂在SILAC定量蛋白质组分析中蛋白质丰度也显著下降。同时研究者们还通过生化实验验证了缺氧诱导WSB1和 人类骨肉瘤进展和转移有着非常大的关系。并利用RNAi干扰降低WSB1表达水平或者破坏E3连接酶活性会显著抑制肿瘤转移。

参考文献

Incipient Melanoma Brain Metastases Instigate Astrogliosis and Neuroinflammation. Cancer Research.

更多癌转移的相关阅读